张爱丽参与Science发表研究工作
发布时间:2013-03-10 11:24:39

yd12300官网张爱丽副教授在美国University of Arizona访问期间,参与的研究工作日前被Science 接受。Kim SE, Huang H, Zhao M, Zhang XJ, Zhang AL, Semenov MV, MacDonald BT, Zhang XW, Abreu JG, Peng LL, He X, Wnt stabilization of β-catenin reveals new principles governing morphogen receptor-scaffold assemblies, Science, in press, 2013。

Wnt信号在动物发育中起重要作用,其异常表达或激活能引发肿瘤。Wnt信号途径能引起胞内β-连锁蛋白(β-catenin)积累,而游离的β-catenin可进入细胞核,调节基因表达。现有研究发现Wnt分子介导的信号通路通过LRP6受体信号蛋白复合物对β-catenin降解复合物的拮抗作用稳定β-catenin。支架蛋白Axin和相关的糖原合成激酶GSK3在两个复合物中均起着核心作用,但信号在两个复合物间的传递机制仍然存在争议。该研究发现这一信号的传递由磷酸化调节Axin的支架功能来实现。Axin在被GSK3磷酸化后保持激活(“打开”)状态,并准备与β-catenin相互作用,等待LRP6的参与。Wnt诱导后,其与LRP6形成LRP6-Axin信号复合物,促进磷酸酶-1作用的Axin脱磷酸化(失活),脱磷酸化的Axin将减弱其与β-catenin和LRP6的相互作用,进而抑制β-catenin的磷酸化(也即抑制其降解),同时因此活化LRP6将重复以上步骤失活更多的Axin。

张爱丽在其中的贡献主要是利用FRET和荧光寿命成像方法,对活细胞中Axin支架蛋白在Wnt信号通道激活后的结构变化进行了研究。研究结果揭示Wnt通道激活后,Axin两端的相互作用能量增强,两端距离缩小。这一结果证实了Axin结构与其在Wnt 通道的作用能力直接相关,Wnt激活导致Axin结构变化。

 

A.活细胞内荧光寿命成像

B.测量获得的GFP-AxinM2M4-mcherry在wtn处理后的GFP荧光寿命,显示wnt激活后,GFP寿命显著降低,显示接于Axin两端的GFP与Mcherry之间FRET作用增强,两者距离减小。